糖尿不是病,用好能治病

医学界内分泌频道   2017-10-12 20:04

糖尿不是病,用好能治病以达格列净为代表的SGLT2抑制剂,能通过强化“糖尿”这种创新的自我保护机制,让2型糖尿病患者获得降糖、降压、减重的多重获益,改善糖尿病预后。

来源丨医学界内分泌频道

临床工作中,许多医生会遇到对“糖尿”和“糖尿病”傻傻分不清楚的患者:

对话 1

医生,你说我有糖尿病,可我尿常规化验单里,尿糖明明一个加号没有,哪儿来的糖尿病啊?

糖尿病不是看尿糖,要看血糖……

对话 2

医生,你看看我这前段时间的尿常规,尿糖阴性,我糖尿病是不是好了啊?还要吃那么多药么?

没有尿糖不代表血糖低啊,还是要以血糖值为准的……

对话 3

医生,你看我和我爱人的体检化验单,她尿糖1个加号,我尿糖阴性,为啥她血糖还比我低啊?是不是弄错了?

每个人排泄糖的能力是有差别的,尿糖的水平不能代表血糖的水平,二者不是正比关系……

作为糖尿病医生,你是不是对上面的对话非常熟悉呢?确实,糖尿病这个名字就容易有歧义,很多人误以为,糖尿病就等于尿糖升高,也就是“糖尿”。其实,糖尿病与“糖尿”并没有绝对的对等关系!

今天我们就来讲讲糖尿病与“糖尿”之间的那些你可能不知道的知识。

1糖尿到底有多少,SGLT2影响可不小正常人体的血糖浓度24小时都维持在比较狭窄的范围内,肾脏在其中的作用可谓“功不可没”。肾脏每天滤过和重吸收的葡萄糖总量在180 g左右。通常而言,在血浆葡萄糖浓度 <200 mg/dl(11 mmol/L)时,葡萄糖的重吸收几乎是彻底的,没有葡萄糖从尿液中排出。

当血浆葡萄糖浓度达到200~250 mg/dL(11~13.8 mmol/L)时,肾葡萄糖转运体(主要是SGLT2,即钠葡萄糖共转运蛋白2)的重吸收能力达到饱和,多余的葡萄糖则从尿中排出,形成糖尿。一句话来说就是:肾脏葡萄糖最大重吸收量取决于肾糖阈,超过肾糖阈时过量葡萄糖从尿中排出。

当患2型糖尿病时,肾脏葡萄糖生成和重吸收均增加,同时肾糖阈和最大重吸收量均升高。有研究表明,2型糖尿病患者肾糖阈较健康受试者升高15%,葡萄糖的最大转运值(TmG)较健康受试者升高32%。

糖尿不是病,用好能治病图1. 健康受试者与2型糖尿病患者的肾糖阈及葡萄糖最大转运值(TmG)

为何2型糖尿病葡萄糖最大转运值和重吸收增加呢?这就要重点说说这个分子:钠葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)

SGLT2主要位于肾脏(近端小管S1和S2段),其在肾脏近曲小管的S1段的共转运钠和葡萄糖,在葡萄糖重吸收中起主要作用。约90%的葡萄糖通过近曲小管S1段SGLT2的作用被重吸收,约10%的葡萄糖通过近曲小管S3段SGLT1的作用被重吸收。而2型糖尿病患者的SGLT2表达增加,促进了葡萄糖重吸收的增加,因此导致肾糖阈增加,尿糖在更高的血糖范围内呈现“阴性”。

简而言之,高血糖时,肾小管SGLT2表达升高,肾糖阈升高,葡萄糖重吸收增加,结果进一步升高了血糖。这也就是2型糖尿病患者尿常规化验单里“尿糖”常为阴性的原因。

2从水果分子找灵感,“糖尿”真的能治病!既然是SGLT2过度表达导致糖尿病患者无法像正常人一样排出多余的糖分,而加重了糖尿病血糖的进一步升高,那么如果针对性地抑制这个“罪魁祸首”,是否就能排出更多葡萄糖,从而降低血糖呢?

这个理论听上去无懈可击,但是抑制剂分子从何而来呢?科学家陷入了苦苦的思索之中。

功夫不负有心人,终于,人们在苹果皮中找到了一种天然抑制SGLT分子的糖苷衍生物——根皮苷(phlorizin)。

20世纪90年代,科学家克隆了SGLT1和SGLT2分子后证实,根皮苷是SGLT1和SGLT2的双竞争抑制剂。经过对根皮苷的无数次结构改造之后,科学家终于锁定了一种“完美”的化合物——达格列净(dapagliflozin),并于2012年11月12日获欧洲药品管理局(EMA) 批准上市,成为全球首个上市的SGLT2抑制剂。2017年3月,达格列净在我国上市,也理所当然成为我国首个上市的此类药物

糖尿不是病,用好能治病图2. SGLT2抑制剂作用机制

SGLT2抑制剂的排糖效果到底有多强?研究者进行了一个健康受试者和糖尿病患者应用达格列净的实验,结果发现,达格列净治疗7天后,2型糖尿病组TmG由420 mg/min下降至184 mg/min,下降了236 mg/min,肾糖阈由10.9 mmol/L下降至1.2 mmol/L,下降了9.7 mmol/L。并且,在达格列净治疗后,血浆葡萄糖浓度在5.5至8.3 mmol/L之间时,TmG或肾糖阈虽降低但并不影响血糖,避免了低血糖风险。

因此,SGLT2抑制剂能够通过选择性抑制肾脏近曲小管葡萄糖的重吸收从而增加葡萄糖排出,直接缓解葡萄糖毒性。这一独特机制完全不依赖于胰岛素,能够和多种胰岛素依赖降糖药物机制互补,对难治性2型糖尿病患者也有疗效。中国注册研究[1]显示,对初治2型糖尿病患者初始应用达格列净(10 mg)24周,较基线降HbA1c达1.16%,空腹血糖(FPG)达 1.9mmol/L,餐后2小时血糖(2h-PPG)达 3.01 mmol/L。

3“糖尿”不仅仅是排糖,还能“一举三得”如果说SGLT2抑制剂仅仅是排出葡萄糖的单一作用,那您可真想得太简单了。实际上,通过尿糖排泄的增加,能量也随之排除体外,还能通过减少Na+重吸收以及渗透性利尿作用降低血压。

研究者统计,应用SGLT2抑制剂相当于平均每天排出约280 kcal热量。这个热量值相当于2罐可乐或者4两米饭带来的热量。以运动量计算,相当于60公斤的人走路80分钟或者跳绳半小时所消耗的热量值。研究表明,SGLT2抑制剂达格列净能够带来平均体重减少1.5~3.5 kg,且减重作用可维持4年[2]。另外,SGLT2抑制剂的降压作用也比较显著:全球多中心研究显示,初治2型糖尿病患者,起始应用达格列净(10 mg)24周,收缩压较安慰剂降低2.8 mmHg[3]。

正因为SGLT2抑制剂通过“糖尿”达到的降糖、降压、减重的“三重”效果,全球大型真实世界研究CVD-REAL研究证实,以达格列净为主的SGLT2抑制剂治疗的2型糖尿病患者相比其他降糖药物可降低全因死亡率51%,心衰住院风险39%[4],达格列净组与胰岛素治疗相比全因死亡和心血管病风险分别降低了56%和49%[5],SGLT2抑制剂的心血管保护作用已确凿无疑。

总结

“糖尿”是人体应对血糖升高的“自我保护”机制,“糖尿”其实不是病,血糖高才是病。而达格列净为代表的SGLT2抑制剂,能通过强化“糖尿”这种创新的自我保护机制,让2型糖尿病患者获得降糖、降压、减重的多重获益,减少患者的心血管事件,改善生存预后。

参考文献:

1. LN Ji, et al. Clin Ther. 2014 ;36(1):84-100

2. Del Prato S,et al. Diabetes Obes Metab. 2015 Jun;17(6):581-90.

3. Henry RR, et al. Int J Clin Pract. 2012 May;66(5):446-56.

4. Kosiborod M, et al. Circulation, 2017: CIRCULATIONAHA. 117.029190.

5. Nyström et al. Diabetes Obes Metab 2017 [In press]

内容推荐
更多阅读

· 揭秘“金融组建整合家”万建华

· 刘若钒是否会迎来虹口首秀?蓝血人来稿,亲述一早接机莫雷诺!

· 婚纱照成花草“杀手” 公园对当商业婚纱摄影说“不”!

· 朋友圈里没有硝烟的战争:成都新老10大豪宅眼中的自己和别人

· 科尔谈杜兰特吐庆祝啤酒:我也不太确定原因

· 日本“合谋罪”法案将被通过 执政党拟强行表决

· 韩国总统文在寅谴责在野党拒绝通过外长人选人事听证报告

· 宝宝半夜大哭不止,全家人惊醒后都被宝宝的哭声救了一命

· 深圳上班族特色,你中了多少个?看到后面亮了!

· 新款丰田皇冠强势来袭 29.48万起

· 钢琴第一品牌施坦威选定北京建亚太首家旗舰店

· 如何像超模一样拍出美感爆棚的照片?那可得学招牌动作

· 距昆明90分钟车程 藏着小编心中最好吃的一碗卷粉

· 别拦我!这个夏天我要去浦北吃水果!

· 百湖小偏方:这病得上可疼了,很多人手术切了!有这个方子再也不用怕了!

· 故事:老人托生为牛,死后风光大葬

· 云南农业职业技术学院小哨校区风景

· 欧盟正式取消手机漫游费 中国还要再等几个月

· 故事:修路遇见大榕树,挪树却发生诡异怪事,树根有许多蛇阻挠,据说榕树里住的都有树公

· 脱衣舞娘炫富日常,超越郭美美怀抱成捆钞票!

· 多亏他们 老伯转危为安

· 青岛养狗人注意了!这些养犬新规你得知道!

· 大众途观都优惠2.6了 17.38万起

· 深圳又火了!中国最适合居住的16座城市 深圳竟然排名……

· 秦始皇死后,若此人在,赵高不可能矫诏,或将改变2000年历史!

· 韩国网红美女号称“蛇姬真人版”,我仔细一看,这不会是整的吧!

· 印尼赛谌龙34分钟速胜挺进八强 国羽男女双打遭打击

· 警方最新发布!东莞东城万达停车场女司机被劫案告破!两名嫌犯全部落网!

· 国际足联:庆祝进球的时间要额外加入补时

· 河北宣工欲增设反恶意收购条款 引深交所问询

· 猎奇漫画:男子玩一个游戏,可以赢得十亿的奖金

· 百年前的北京,舅爷拉洋车被人耍

· 福清首家火山石烫鱼,3分钟让你体验什么叫人间美味!

· 这个蛋我就要下给你(民间故事)

· 农村有一种野果子,满山遍野,珍贵无比,一篮子卖好几百!

· 国内销售放缓 开发商海外投 资流行“搭伙”

· “钦州石斑鱼”申报国家农产品地理标志顺利通过省级初审

· 重要通知!宿迁宝龙沃尔玛超市6月28日关闭!

· 故事生动感人 道理实在管用

· 同为5A名气却不及岳麓衡山,17万人准备去的景区,惊艳了一整个湖南

· 明朝灭亡后,投降清朝的六大汉奸下场如何?有一个还是孔子后人

· 俄科学家研制出特殊材料 永久电池不是梦

· 故事:丈夫跳楼留下孤儿寡母,老道爷好心招魂为女起名,却被打晕吃了哑巴亏

· 糖友测手指血糖有窍门,这些容易遗漏的细节不能忽视!

· 特稿:共享单车出海,中国模式会被接受吗?

· 向美国议员开枪的凶手曾请愿弹劾特朗普

· 那些赣州老表“炸”出来的客家美食,看到就嘴馋~

· 孕期再懒这件事都不能忍,时间长了伤己又伤胎

· 山有木兮木有枝,心悦君兮君不知(yu)

· 二战神机:回顾不该遗忘的经典

· 富豪埋藏价值20亿宝石,结果被矿工发现

· 金虹桥商场内“扫码就送高科技枕”迟迟不兑现承诺

· 微博继续发力短视频,签下大批 MCN 机构

· 四张精确地图揭示,印度为什么要吞并锡金

· 剪了短发后的十一种感觉,看完你还想剪短发吗?

· 这些云,这一生很难见到,太神奇!太壮观!有的如磨姑独秀,有的如孔雀开屏,有的如天女散花,有的如

· 当医生的,每天累成狗,还得应付这些各种脑坑清奇的病患……心也是很累了啊

· 中国太空探秘再添重要成员,成功占据世界高点,美欧呼吁中国加强国际合作

· 魔兽世界设计组真的是到了江郎才尽的时刻?全新的7.25场景副本到底是什么意思?

· 出行到内蒙戈壁草原 牧民招待的一日三餐太过奢侈

· 早上干嚼这个,抵过虫草!80岁医师一箱一箱往家里搬

· "岳母风流犯的错,却要我来买单!"

· 创业误区:一有好主意就急着找VC融资,怎么死都不知道!

· 除了广告轰炸,又融资四亿美金的瓜子还做对了什么?

· 章子怡和范冰冰竟然在对丑鞋的执念上达到了统一

· 株洲酒店行业新添国际级品牌 豪宜酒店进驻中国动力谷

· 中国歼31最新改型变化明显 机腹更加平整弹仓亮相

· 又跌了!全新哈弗H6上市毫无助力?

· 300万人给它打工,一年赚走3000亿,苹果为何还要加倍“剥削”中国市场?

· 迈凯伦发布570S Spider官图 硬顶敞篷设计

· 中国自主核电技术落地英国 中广核在英项目公司挂牌

· 谷城最美的景色在哪里?快来选出您心中最美的景点

· 老外:中国不尚武,可是为什么都很能打仗?中国:除了孙子兵法还有一个关键

· 大清最有福气的皇帝,喜欢盗墓,却不为金银,只为一稀有之物

· 镜头:新兵入伍与亲人离别的瞬间 满满的牵挂 不舍

· 总理亲自出马 爱开玩笑的澳洲人把矛头对准了特朗普

· Baby称美貌遭人嫉妒,网友:可你的未修图太吓人

· 故事:花季少女被表叔拐卖深山给光棍做媳妇,婆婆死前求着暴力儿子送她回家

· 一把武器,简直就是艺术品啊

· 古代最残忍的职业:采生折割,根本毫无人性

· 大热倒灶!柯迪亚克上月才卖2589辆,雄赳赳的“棕熊”肿么了?

· 探访“湖南智造”地铁车间 中车株机勇闯“一带一路”

· Faker三款冠军皮肤带你重走大魔王成神之路!

· 世界上最难征服的八个国家 第二个是俄罗斯 第一个出人意料

· 俄罗斯画家Slava Groshev油画作品

· 拒绝 暴发户 标签,大金链子也挤入潮流界争宠了

· 武汉“熊猫大侠”人数 15年翻了十几倍

· Google 想把你电脑中的所有文件备份到云端,然后顺便赚点钱

· 科力远:子公司与云内动力集团斥资6亿设立混动技术公司

· 权健队赴秦皇岛开启三连客,卡帅佩工首次正面对话!

· 革万达院线命的可能是……Netflix?

· 这些面馆从未大肆宣传,却一直是很多宁波人的私藏

· 网易开设的全球第一家实体咖啡馆就在广州!

· 你能看出这是人贩子?他们共有的一个特征你要记住

· 越南修建城铁轨道,树龄50年大树“挡路”统统被砍掉!一棵估价20万美元!

· 雅芳CEO真要被股东踢出局了?

· 从广东汕尾走出的明星,最后一位实力碾压任何小鲜肉!

· 小因扎吉希望拉齐奥签下亚特兰大前锋戈麦斯

· 恒生指数下跌1.2% 恒指成分股仅两股上涨

· 为什么你买的芒果不好吃?因为好吃的芒果还没上市!

· 宝宝如何添加辅食?妈妈做好这样的准备,轻轻松松添加辅食

· 中国六代机研发加速,美日担忧被超越,准备联手实施技术封锁

· 宝马新X1 S20Li提车两周300公里,发个作业分享一下开车感受

· 中国版滨海战斗舰:056型护卫舰有何过人之处能让海军如此青睐

· 战败后SS左雾招战队新教练,网友呛声:最该换的人是你!

· 海拔1000米之上的轿夫 最险要处抬客日挣600元

· 关于幼儿急疹,其实并没有那么可怕!

· 十个句子,以后,不能再心软

· 越炫耀什么就越缺什么,自恋的人其实很自卑(菲李漫画)

· 民间故事:他逮住蛇王,得了泼天富贵,又差点因此害死全村人

· 加错油50万路虎直接“趴窝”,获赔47000车主开心不起来

· 杜兰特谈蕾哈娜:她一直是勒布朗的粉丝

· 故事:猎人为兄报仇,误入丛林深处,美酒佳人乐不思蜀,终惹来刀兵之灾

· 嘉合劲威陈光钰:努力缩小与国外SSD差距

· 大臣从鼎里拈起一块乌龟肉吃,国君大怒,一场宫廷政变由此发生

· 烧烤开业两个月就吃散伙饭,一天盈利一千多,菜做得这么好怎么就散了呢

· 咸丰第一宠妃:与慈禧平起平坐,慈禧待她甚是礼遇

· 英军炮弹竟在坦克里面炸开了!炮塔内一名大兵惨死另有三人重伤

· 《天堂2:誓言》再火腾讯也得让它给《王者荣耀》让路

· 洱海客栈、餐馆关停两个月 这张图证明:洱海水真的清了

· 喜茶低调进京,“山寨”品牌抢开店

· 浙江省选举产生51名出席党的十九大代表

· 穷小子创业亲戚不肯借钱,多年后回家,人人都变了一副嘴脸

· 《深夜食堂》导演哭诉自己被夺权,反对广告植入,网友:黄磊搞得鬼?

· 日本当年对美军有多狠?自己的飞行员跳伞逃生,还没落地就被打成筛子

· 老头靠卖字为生,2元一副,看的人多想卖的人少!

· 仔仔的发际线是怎么了?还我F4里的忧郁美少年花泽类!

· 摩拜和OFO要哭了?东莞这企业也要来玩共享单车,还玩出些新花样!

· 实际行动证明,汉朝的“虽远必诛”真的不是说着玩的!

· 宝宝这样坐,容易驼背长不高!

· 这8种食物难吃却很养人,咬着牙也要吃下去!

· 为什么要"做人如水,做事如山"?

· 深夜食堂|奥运冠军告诉你,爱心泡面正确的打开方式

· 明星的孩子颜值高?恐怕也得靠运气吧

· 王者荣耀:史上最折磨人的五局超长时间比赛!从此看见黄忠我就手动再见

· 这里号称“中国雨都”村民肤色与汉族无异 却被印度占领

· 秘境俄亚:一妻多夫能维持生态平衡?

· 60元叫外卖,一个人喝点酒挺滋润

· 准妈妈必看——孕期检查时间表及注意事项都在这里了

· 屠夫的信仰(民间故事)

· 十条笑话:妇人回家之后,看到家里的狗倒在地上喘着

· 金兀术重孙血战蒙元大军,最后战死沙场,完颜家族是否被斩尽杀绝?

· 机遇挑战并存 剖析中国品牌MPV升级之路

· 曼联新援:梦想来英超踢球终于实现 盼伊布能留在球队

· 带兵人忌说“话把子”

· 此人是二战英雄,准备马上发动“三战”,中国将成为远东主战场

· 60岁迟志强晚年太凄惨 因流氓罪入狱4年 又陷假唱丑闻 如今成这样

· 浪琴老矣!万元价位,不妨看看这8款口碑之作

· 发际线变低的杨幂简直要嫩回18岁了

· Faker的劫还是狠啊!大招一套潇洒回头击杀到手

· 错过就是一辈子,谨以此文纪念那即将或已经失去的绝美川藏线垭口

· 电报业务将成为历史,北京电报大楼营业厅明起业务停办将迁新址!

· 三个儿子不顾老母亲死活,岂料老人所救流浪猫竟变成人,给她送终戴孝

· 名人名言,推荐给你的16句话

· 南方连降暴雨,无数人被困家中不敢开车,居然是不知道这8个细节

· 三菱不止眼前的苟且,还有曾经的苟且和未来的苟且

· 意甲劲旅要买张琳芃 里皮推荐他去欧洲?这一次恒大会放吗?

· 曹赟定瓜林复出有望 申花期待久违的胜利

· 本田圭佑上海行活动举行 现场教授小朋友球技亲和力十足

· 中国节能市场空间巨大:若路灯改LED灯每年节电相当于3个三峡电站

· 各国十大奇特汽车赛事集锦,日本用汽车下棋,美国舔车时间最长者可免费开走

· 一穿就走,只有平底穆勒鞋、“一脚蹬”、中跟鞋这三款鞋履做得到!舒适又百搭,让你轻轻松松时髦到起飞

· 专访PYL:无状态跟我们风格很搭 当前版本很顺手

· 历史上宦官王振专权带来的影响是什么?

· 史上最强的五大谎言,你知道几个?

· 哭酒小S真性情?别闹了,三个理由证明:她是死要面子活受罪!

· 押注房产造就国人贫富鸿沟,财富幻象小心黄粱一梦

· 中国持续军事现代化结果如何?外媒赞叹已成可与美国匹敌的对手

· RNG战队三个ADC一台戏,无心改名字冷嘲热讽,到底谁惹了谁?

· 万达这家人均20的店天天都要被人吃光400份,凭的就是一锅鱼

· 6岁前孩子背过的古诗都会忘光的,真这样吗?爆发在后面

· 无意之间救下老乞丐,竟然因此巨富,享尽荣华富贵

· 我们在3w+创业者的黑马社群做调研,他们对于招商加盟的最大需求是……

· 李显龙之子李鸿毅:我没有兴趣从政

· 大清首富庆亲王,仅次于和珅的巨贪

· 西班牙:喷泉涌出“血水”,纪念世界献血者日

· 最低工资提到2000了,但你的工资多久没涨了?

· 苏培盛到底有多狠?这三个小主曾得罪过他,最后都死在他的手上!

· 城商行“领头羊”重庆银行 获标普投资级评级

· 人生没有太晚:他54岁才创业,79岁身价超百亿

· 洋啤酒抢滩 市场升级硝烟正浓

· 王者荣耀中皮肤来源:墨子的皮肤居然来自变形金刚,你知道几款?

· 除了辜鸿铭,民国时期还有三大怪才,你要全知道就算我输!

· 涨知识~陕西这些美食其实是世界第一哦!

· 宝宝睡觉磨牙是因为肚子里有虫吗?

· 5个经典的智力题,测一测智商,看你能搞定几个?

· 炸桥(民间故事)

· 中国的创新空间来自四个层面

· 他放弃俄罗斯王位继承权,在森林里做了60年的流浪汉

· 太原竟有一个绝美原生态世外桃源!发现的太晚了,有空一定要去!

· 优质小说 老费

· 韩国人心中一代拳王,被他一拳打死,造就拳坛史悲剧,拳击规则因此改变

· Facebook开始支持在评论中使用GIF

· 我们一个夏天杀死1466.10亿元小龙虾,有人靠它赚一个亿!

· 中国最神秘的富豪:10元闯深圳,20年从0到身家935亿,超越李彦宏的世界铜王!

· 老照片:百年前驻扎在天津的各国士兵 中国德国军人有共同的亮点

· 连真假CHANEL你都分不清楚,还怎么买包包?

· 安迪运动衣橱揭秘|跑步有多重要,跑步行头就有多重要!

· 吃货界中的“黑暗料理”,第一个就受不了

· 研究显示:植物能治愈癌症,而不是化学药物!

精彩图片